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總局關于仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告（2017年第100號）
為做好仿制藥質量和療效一致性評價工作（以下簡稱一致性評價），現就有關事宜公告如下：
一、為便于企業選擇參比制劑，國家食品藥品監督管理總局將把《關于落實〈國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見〉有關事項的公告》（2016年第106號）所附289個品種的原研企業藥品列出清單并向社會公布，供企業選擇參比制劑時參考。清單分為已在中國境內上市和未在中國境內上市兩類。建議企業按以下順序選擇其一作為參比制劑備案：
（一）原研藥品：進口原研藥品、經審核確定的原研企業在中國境內生產上市的藥品、未進口原研藥品；
（二）在原研企業停止生產的情況下，可選擇美國、日本或歐盟獲準上市并獲得參比制劑地位的藥品。
對國家食品藥品監督管理總局已公布的參比制劑，建議企業按照公布的參比制劑開展研究，未備案的無需再備案；對已公布的參比制劑存疑的，可向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心提出異議并說明理由，國家食品藥品監督管理總局召開專家咨詢委員會會議公開審議，并公開審議結果。
二、企業報國家食品藥品監督管理總局備案的參比制劑全部向社會公開。對國家食品藥品監督管理總局未公布參比制劑的品種，由國家食品藥品監督管理總局組織專家咨詢委員會討論后區別情況提出如下指導性意見：
（一）可以確認符合參比制劑條件的；
（二）存疑的；
（三）明顯不符合條件的。
對于（二）（三）兩種情況是否繼續進行研究或重新選擇參比制劑，由企業自主決定并承擔相應的責任。
三、企業自行從境外采購的參比制劑產品，在提交一致性評價資料時需提供購買憑證、產品包裝及說明書等材料，或以其他適當方法證明所用參比制劑是標明企業的產品。企業發現所使用的參比制劑產品為假冒產品的，應終止正在進行的研究工作，已申報的，應及時向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心報告并撤回一致性評價申請，視情況免于責任；監管部門發現企業使用的參比制劑產品為假冒產品的，應及時通報相關企業，終止審評審批；已批準上市的要撤銷批準文件并向社會公開信息，責成企業作出解釋并根據情況立案調查。
四、根據《國務院辦公廳關于進一步改革完善藥品生產流通使用政策的若干意見》（國辦發〔2017〕13號），對生物等效性試驗機構實行備案制管理。一致性評價中的生物等效性試驗可以在現有經認定的臨床試驗機構進行，也可以在其他具備條件的機構進行。生物等效性試驗發起方可以聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）要求對開展生物等效性試驗的機構進行評估。
五、生物等效性試驗開始之前，申請人須按國家食品藥品監督管理總局《關于藥物臨床試驗信息平臺的公告》的要求將開展試驗的項目、臨床試驗機構、樣本分析機構、參比制劑等信息在國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記。省級食品藥品監管部門加強對臨床試驗機構的日常監管，發現問題及時報告國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心。
六、對符合《人體生物等效性試驗豁免指導原則》的品種，以及不適合開展人體內研究的品種，國家食品藥品監督管理總局區別情況，分批公布具體品種目錄；企業也可向國家食品藥品監督管理總局提出豁免申請并說明理由，國家食品藥品監督管理總局經論證后，決定是否同意豁免。
七、原研企業在中國境內生產上市的品種，按照以下情況區分：
屬于上市后未發生較大變更的，或上市后發生較大變更但經審評并不影響質量和療效的，由國家食品藥品監督管理總局審核和核查后，列入參比制劑目錄。
屬于上市后發生重大變更并與原產國相同產品質量療效存在差異的，由企業在本公告發布30日內報告國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心，并在其網站發布聲明，說明存在的差異及原因，并按照要求開展一致性評價。
八、對上市前按照與原研藥品質量和療效一致性原則申報和審評的品種，申請人應評估是否滿足現行一致性評價技術指導原則要求。經評估達到要求的，申請人可向國家食品藥品監督管理總局提出免于參加一致性評價的申請，國家食品藥品監督管理總局將按照現行一致性評價技術要求，對原注冊申報資料審評，重點審核其真實性和完整性。經審評達不到要求的，申請人應當按要求進行一致性評價。審評通過的，視同通過一致性評價。
對正在審評中的按照原化學藥品注冊分類受理的仿制藥注冊申請，申請人可評估是否滿足現行一致性評價技術指導原則要求。經評估達到要求的，申請人可向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心提出按與原研藥質量和療效一致的標準審評的申請。國家食品藥品監督管理總局審評通過的，視同通過一致性評價。
九、支持中國境內企業生產的在歐盟、美國或日本批準上市的藥品在中國上市。
（一）在歐盟、美國或日本批準上市的仿制藥已在中國上市并采用同一生產線同一處方工藝生產的，申請人需提交境外上市申報的生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料，由國家食品藥品監督管理總局審評通過后，視同通過一致性評價。
（二）在歐盟、美國或日本批準上市的仿制藥已在中國上市但采用不同生產線或處方工藝不一致的，企業需按一致性評價的要求，以境外上市申報的處方工藝和生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料向國家食品藥品監督管理總局遞交變更申請，審評通過后，批準變更處方工藝，視同通過一致性評價。
（三）在歐盟、美國或日本上市但未在中國境內上市的，經臨床研究證實無種族差異的，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料向國家食品藥品監督管理總局提出上市申請；可能存在種族差異的，應開展相應的臨床試驗。審評通過的視同通過一致性評價。
（四）上述技術資料，應是用于向歐盟、美國或日本監管部門申請上市的完整研究數據，包括藥學研究數據、生物等效性試驗資料等，應符合中國現行技術指導原則要求并需接受國家食品藥品監督管理總局現場檢查。對提供虛假的證明文件、資料、樣品或者以其他欺騙手段取得藥品批準證明文件的，撤銷批準證明文件。
上款所述藥品包括其在中國境內生產的以在境外設立或收購的控股附屬企業名義上市的情形。在境外設立的由中國公民投資或參股、控股的企業，其在境外生產的藥品仍按進口藥品申請上市許可。
十、企業報送一致性評價申請時，由申請人所屬技術部門或委托藥品檢驗機構、第三方機構等出具樣品復核檢驗報告，作為申報資料之一報送國家食品藥品監督管理總局。國家食品藥品監督管理總局將在相關網站公布具備藥品質量復核能力的機構名單。
十一、國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心設立合規辦公室，協調有因檢查、抽檢以及審評等相關環節，提高檢查、檢驗和審評工作的質量和效率，保證檢查員和審評員按同一標準對申請一致性評價藥物進行檢查和審評。審評、檢查、檢驗需按國家食品藥品監督管理總局有關規定進行，并記入藥品相關檔案。審評、核查、檢驗工作人員需對相關結論負責。
十二、申請人需對所報申報資料及相關數據可靠性承擔法律責任。藥品審評過程中發現申報資料存在真實性問題的，不予批準，并由國家食品藥品監督管理總局稽查局會同食品藥品審核查驗中心依法立案調查，撤銷原藥品批準文號，追究相關責任人法律責任。申報資料存在完整性問題的，不予批準，申請人可完善后重新申報。
十三、自公告發布后第十個工作日起，一致性評價申請由國家食品藥品監督管理總局行政事項受理服務和投訴舉報中心負責受理或接收。
（一）屬于改變處方工藝的仿制藥（包括進口仿制藥），應參照《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第28號）的有關要求，提出補充申請，在申請表特別申明事項中注明 “一致性評價申請，處方工藝有變更”。國產仿制藥申報資料應符合《關于發布化學藥品仿制藥口服固體制劑質量和療效一致性評價申報資料要求（試行）的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2016年第120號）資料要求。進口仿制藥可按照2016年第120號通告要求提交申報資料；也可以按照國際人用藥品注冊技術協調會議（ICH）規定的通用技術文件（CTD）境外全套技術資料，以及2016年第120號通告要求的“概要”及“體外評價”部分提交申報資料。
（二）屬于未改變處方工藝的一致性評價申請，應填寫藥品補充申請表，在申請表特別申明事項中注明“一致性評價申請，處方工藝未變更”。申報資料應符合本條第（一）項或有關通告、公告的要求。
（三）屬于在歐盟、美國或日本批準上市的中國境內生產的仿制藥已在中國上市并擬采用與境外上市藥品同一生產線同一處方工藝生產的，應填寫藥品補充申請表，在申請表特別申明事項中注明“共線生產一致性評價申請，生產線處方工藝有變更”或“共線生產一致性評價申請，生產線處方工藝未變更”。申報資料應符合本公告第九條和本條第（一）項的相關要求。
原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料無法提供合法來源證明文件的，其所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產企業應提交所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料已在歐盟、美國或日本合法使用的聲明（或由制劑企業代為提交），及不能提供相關技術文檔原因的說明。制劑生產企業應當報送有關研究資料。有關說明將與一致性評價結論一并公開。
（四）國家食品藥品監督管理總局行政事項受理服務和投訴舉報中心簽收資料5日內，對申報資料進行形式審查，符合要求的，由行政事項受理服務和投訴舉報中心出具受理通知書（處方工藝有變更的）或接收通知書（處方工藝未變更的）；不符合要求的，出具不予受理通知書（處方工藝有變更的）或不予接收通知書（處方工藝未變更的），并說明理由；資料不齊全或者不符合法定形式的出具補正通知書。
十四、受理后，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心對企業申報資料進行立卷審查。符合要求的，于45日內完成立卷；不符合上述要求的，不予批準，并說明理由。
國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心根據立卷審查情況提出有因檢查和抽檢的需求，由國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心統一組織進行對研制現場、生產現場或臨床試驗數據的有因檢查或抽樣。需要檢驗的，指定有關檢驗機構。有因檢查工作一般在立卷審查結束后60日內完成。
十五、國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心匯總有因檢查和樣品檢驗的情況，提出是否通過一致性評價的綜合審評意見。
審評工作一般應當在受理后120日內完成。經審評認為需申請人補充資料的，申請人應在4個月內一次性完成補充資料。發補時限不計入審評時限。
綜合審評通過的，由國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心核發批準證明文件，發布公告，收錄入《中國上市藥品目錄集》，允許其使用“通過一致性評價”標識（見附件），享有通過一致性評價的相關政策。
十六、“通過一致性評價”標識是用于通過或視同通過一致性評價藥品的藥品標簽、說明書的標識。通過及視同通過一致性評價的藥品，自國家食品藥品監督管理總局核發批準證明文件之日起，可在藥品標簽、說明書中使用“通過一致性評價”標識。標識的圖樣、顏色、字體必須與國家食品藥品監督管理總局公布的一致，不得擅自更改。標識下方以文字形式標注該藥品通過一致性評價的公告號（例：XXXX年第XX號）。標識應與藥品使用說明書、標簽一體化印刷，如標簽、說明書中同時印有麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規定專用標識的，標識大小不得超過國家規定專用標識的大小。標識下方公告號其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一。藥品使用說明書和標簽的其他要求應符合原國家食品藥品監督管理局發布的《藥品說明書和標簽管理規定》。
十七、對企業申報的一致性評價申請，審評結論均向社會公開。對通過一致性評價的品種，向社會公開其產品說明書、企業研究報告及生物等效性試驗數據，涉及企業生產工藝及其參數等技術秘密的，按照國家食品藥品監督管理總局有關規定執行。具體標準由國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心另行規定。對未通過一致性評價的品種，將在公布不予通過決定的同時說明不予通過的理由。
十八、對于一致性評價立卷審查、綜合審評結論不予通過的，由國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心告知企業。企業有不同意見的，可以在相關結論公布（或通知申請人）之日起15日內申請進行會議溝通并提交書面意見。國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心在接到申請的15日內作出是否召開會議的決定并書面通知申請人。申請人需于會議召開前20日內準備書面意見送達國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心。國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心需在接到申請人書面意見后20日內召開溝通會議。
經溝通后企業仍有異議的，可以向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心申請召開專家咨詢委員會會議公開論證。由藥品審評中心根據專家論證結論作出意見，報國家食品藥品監督管理總局作出決定。專家咨詢委員會會議召開的辦法和程序按國家食品藥品監督管理總局有關規定執行。
十九、同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。
對由于通過一致性評價的生產企業數量少而影響市場供應的國家基本藥物目錄品種，由國家食品藥品監督管理總局會同相關部委發布清單，鼓勵企業研發申報仿制藥。藥品清單將根據品種一致性評價通過情況進行動態調整。
國家食品藥品監督管理總局鼓勵具有上市許可持有人資格的企業，將通過一致性評價的藥品委托其他生產企業生產，以擴大產量，滿足市場需要。
二十、食品藥品監管部門工作人員對企業申報文件中的技術秘密和商業秘密以及藥品審評和檢查過程負有保密的義務。如有證據證明食品藥品監管工作人員泄露企業技術秘密和商業秘密的，按國家食品藥品監督管理總局保密管理有關規定處理；涉嫌犯罪的，將移交司法機關追究刑事責任。外聘執行臨時工作任務的審評員和檢查員，需簽署保密協議，對違反保密協議的，依協議規定處理。
二十一、國家食品藥品監督管理總局鼓勵社會各界對企業一致性評價藥品研發、生產行為進行監督，對違法行為進行舉報。鼓勵社會各界對藥品審評和檢查檢驗行為進行監督。對舉報者給予保密并按有關規定予以獎勵。
二十二、上述工作時限均以工作日計。
二十三、本公告自發布之日起實施，原發布的一致性評價相關文件與此件不一致的，以此件為準。
特此公告。
附件：“通過一致性評價”標識
食品藥品監管總局
2017年8月25日
